Utilizando una nueva tecnología desarrollada en el MIT, diagnosticar el cáncer de pulmón podría llegar a ser tan fácil como inhalar sensores de nanopartículas y luego realizar una prueba de orina que revele si hay un tumor presente. El nuevo diagnóstico se basa en nanosensores que pueden administrarse mediante un inhalador o un nebulizador. Si los sensores encuentran proteínas relacionadas con el cáncer en los pulmones, producen una señal que se acumula en la orina, donde puede detectarse con una simple tira reactiva de papel. Este enfoque podría potencialmente reemplazar o complementar el estándar de oro actual para diagnosticar el cáncer de pulmón, la tomografía computarizada (TC) de dosis baja. Según los investigadores, podría tener un impacto especialmente significativo en los países de ingresos bajos y medios que no tienen una disponibilidad generalizada de escáneres de TC. “En todo el mundo, el cáncer será cada vez más frecuente en los países de ingresos bajos y medios. La epidemiología del cáncer de pulmón a nivel mundial es que está impulsado por la contaminación y el tabaquismo, por lo que sabemos que en esos lugares la accesibilidad a este tipo de tecnología podría tener un gran impacto”, dice Sangeeta Bhatia, profesora John and Dorothy Wilson de Ciencias de la Salud y Tecnología y de Ingeniería Eléctrica e Informática del MIT, y miembro del Instituto Koch para la Investigación Integrativa del Cáncer del MIT y del Instituto de Ingeniería y Ciencias Médicas. Bhatia es el autor principal del artículo , que aparece hoy en Science Advances . Qian Zhong, científico investigador del MIT, y Edward Tan, ex postdoctorado del MIT, son los autores principales del estudio. Partículas inhalables Para ayudar a diagnosticar el cáncer de pulmón lo antes posible, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. recomienda que los fumadores empedernidos mayores de 50 años se sometan a tomografías computarizadas anuales. Sin embargo, no todas las personas en este grupo objetivo reciben estas exploraciones, y la alta tasa de falsos positivos de las exploraciones puede dar lugar a pruebas invasivas innecesarias. Bhatia ha pasado la última década desarrollando nanosensores para su uso en el diagnóstico del cáncer y otras enfermedades, y en este estudio, ella y sus colegas exploraron la posibilidad de utilizarlos como una alternativa más accesible a la detección por TC del cáncer de pulmón. Estos sensores consisten en nanopartículas de polímero recubiertas con un indicador, como un código de barras de ADN, que se separa de la partícula cuando el sensor encuentra enzimas llamadas proteasas, que a menudo son hiperactivas en los tumores. Estos reporteros eventualmente se acumulan en la orina y se excretan del cuerpo. Las versiones anteriores de los sensores, que apuntaban a otros sitios cancerosos como el hígado y los ovarios, fueron diseñadas para administrarse por vía intravenosa. Para el diagnóstico del cáncer de pulmón, los investigadores querían crear una versión que pudiera inhalarse, lo que podría facilitar su implementación en entornos de menores recursos. “Cuando desarrollamos esta tecnología, nuestro objetivo era proporcionar un método que pueda detectar el cáncer con alta especificidad y sensibilidad, y también reducir el umbral de accesibilidad, de modo que, con suerte, podamos mejorar la disparidad de recursos y la inequidad en la detección temprana del cáncer de pulmón. ", Dice Zhong. Para lograrlo, los investigadores crearon dos formulaciones de sus partículas: una solución que se puede aerosolizar y administrar con un nebulizador, y un polvo seco que se puede administrar mediante un inhalador. Una vez que las partículas llegan a los pulmones, se absorben en el tejido, donde encuentran las proteasas que puedan estar presentes. Las células humanas pueden expresar cientos de proteasas diferentes, y algunas de ellas son hiperactivas en los tumores, donde ayudan a las células cancerosas a escapar de sus ubicaciones originales cortando proteínas de la matriz extracelular. Estas proteasas cancerosas escinden los códigos de barras de ADN de los sensores, permitiendo que los códigos de barras circulen en el torrente sanguíneo hasta que se excretan en la orina. En las versiones anteriores de esta tecnología, los investigadores utilizaron espectrometría de masas para analizar la muestra de orina y detectar códigos de barras de ADN. Sin embargo, la espectrometría de masas requiere equipos que podrían no estar disponibles en áreas de bajos recursos, por lo que para esta versión, los investigadores crearon un ensayo de flujo lateral, que permite detectar los códigos de barras utilizando una tira reactiva de papel. Los investigadores diseñaron la tira para detectar hasta cuatro códigos de barras de ADN diferentes, cada uno de los cuales indica la presencia de una proteasa diferente. No se requiere pretratamiento ni procesamiento de la muestra de orina y los resultados se pueden leer unos 20 minutos después de obtener la muestra. “Realmente estábamos presionando para que este ensayo estuviera disponible en el punto de atención en un entorno de bajos recursos, por lo que la idea era no realizar ningún procesamiento de muestra, no hacer ninguna amplificación, solo poder colocar la muestra directamente en el papel. y léelo en 20 minutos”, dice Bhatia. Diagnóstico preciso Los investigadores probaron su sistema de diagnóstico en ratones genéticamente modificados para desarrollar tumores de pulmón similares a los observados en humanos. Los sensores se administraron 7,5 semanas después de que los tumores comenzaron a formarse, un momento que probablemente se correlacionaría con el cáncer en etapa 1 o 2 en humanos. En su primera serie de experimentos en ratones, los investigadores midieron los niveles de 20 sensores diferentes diseñados para detectar diferentes proteasas. Utilizando un algoritmo de aprendizaje automático para analizar esos resultados, los investigadores identificaron una combinación de solo cuatro sensores que se predijo que daría resultados de diagnóstico precisos. Luego probaron esa combinación en el modelo de ratón y descubrieron que podía detectar con precisión tumores de pulmón en etapa temprana. Para su uso en humanos, es posible que se necesiten más sensores para hacer un diagnóstico preciso, pero eso podría lograrse usando múltiples tiras de papel, cada una de las cuales detecta cuatro códigos de barras de ADN diferentes, dicen los investigadores. Los investigadores ahora planean analizar muestras de biopsias humanas para ver si los paneles de sensores que están utilizando también funcionarían para detectar cánceres humanos. A más largo plazo, esperan realizar ensayos clínicos en pacientes humanos. Una empresa llamada Sunbird Bio ya ha realizado ensayos de fase 1 con un sensor similar desarrollado por el laboratorio de Bhatia, para su uso en el diagnóstico del cáncer de hígado y una forma de hepatitis conocida como esteatohepatitis no alcohólica (NASH). En partes del mundo donde hay acceso limitado a la tomografía computarizada, esta tecnología podría ofrecer una mejora espectacular en la detección del cáncer de pulmón, especialmente porque los resultados se pueden obtener durante una sola visita. "La idea sería que usted venga y luego obtenga una respuesta sobre si necesita una prueba de seguimiento o no, y podríamos incorporar al sistema a pacientes que tienen lesiones tempranas para que puedan recibir cirugía curativa o medicamentos que salven vidas". dice Bhatia. La investigación fue financiada por la Iniciativa de Cáncer de Pulmón de Johnson & Johnson, el Instituto Médico Howard Hughes, la Beca de Apoyo (básica) del Instituto Koch del Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental.