Un nuevo estudio de UCLA Health ha descubierto que la exposición residencial a largo plazo al pesticida clorpirifos se asocia con un riesgo más de 2.5 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson. La investigación, publicada en la revista Molecular Neurodegeneration, combina datos de población humana con experimentos de laboratorio que muestran cómo el pesticida daña las células cerebrales productoras de dopamina, lo que proporciona evidencia biológica del vínculo ¿Por qué es importante? Casi un millón de estadounidenses viven con la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurológico progresivo que causa temblores, rigidez y dificultad de movimiento. Si bien la genética influye, los factores ambientales, como la exposición a pesticidas, se reconocen cada vez más como contribuyentes importantes. El clorpirifos se ha utilizado ampliamente en la agricultura durante décadas. Aunque su uso residencial se prohibió en 2001 y el uso agrícola se restringió en 2021, el clorpirifos todavía se utiliza en muchos cultivos en EE. UU. y se utiliza ampliamente en otros países. Comprender qué pesticidas específicos aumentan el riesgo de Parkinson podría fundamentar las estrategias de prevención y ayudar a identificar a las personas que podrían beneficiarse de un seguimiento más temprano o de futuros tratamientos de protección Lo que hizo el estudio Los investigadores analizaron datos de 829 personas con enfermedad de Parkinson y 824 sin la afección, como parte del estudio de larga duración sobre el entorno y los genes del Parkinson de la UCLA. El equipo utilizó los informes de uso de pesticidas de California, junto con las direcciones residenciales y laborales de los participantes, para estimar la exposición individual al clorpirifos a lo largo del tiempo. Para comprender cómo el pesticida podría causar daño cerebral, los investigadores expusieron a ratones a clorpirifos en aerosol durante 11 semanas mediante métodos de inhalación que imitan la exposición habitual de los humanos a esta sustancia química. También realizaron experimentos con peces cebra para identificar los mecanismos biológicos específicos del daño. Lo que encontraron Las personas con exposición residencial prolongada al clorpirifos tenían un riesgo 2.5 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson en comparación con aquellas sin dicha exposición. Los ratones expuestos al pesticida desarrollaron problemas de movimiento y perdieron neuronas productoras de dopamina, las mismas células que mueren en los pacientes con Parkinson. Los ratones expuestos también mostraron inflamación cerebral y acumulación anormal de alfa-sinucleína, una proteína que se acumula en la enfermedad de Parkinson. Los experimentos con peces cebra revelaron que el clorpirifos daña las neuronas al interrumpir la autofagia, el proceso celular que elimina las proteínas dañadas. Cuando los investigadores restauraron este proceso de limpieza o eliminaron la proteína sinucleína, las neuronas quedaron protegidas del daño ¿Qué sigue? Los hallazgos identifican la disfunción de la autofagia como un objetivo potencial para el desarrollo de tratamientos que podrían proteger el cerebro del daño causado por pesticidas. Los investigadores señalan que, si bien el uso de clorpirifos se ha reducido en los últimos años en EE. UU., muchas personas estuvieron expuestas en el pasado y pesticidas similares aún se utilizan ampliamente. Estudios futuros podrían examinar si otros pesticidas de uso común causan daños similares y si las intervenciones que mejoran los procesos de limpieza celular podrían reducir el riesgo de Parkinson en las poblaciones expuestas. El trabajo también sugiere que las personas con antecedentes conocidos de exposición al clorpirifos podrían beneficiarse de un monitoreo neurológico más estrecho. De los expertos “Este estudio establece el clorpirifos como un factor de riesgo ambiental específico para la enfermedad de Parkinson, no solo los pesticidas como una clase general”, dijo el Dr. Jeff Bronstein, profesor de Neurología en UCLA Health y autor principal del estudio. “Al mostrar el mecanismo biológico en modelos animales, hemos demostrado que esta asociación es probablemente causal. El descubrimiento de que la disfunción de la autofagia impulsa la neurotoxicidad también nos señala posibles estrategias terapéuticas para proteger las células cerebrales vulnerables”.