Por Payal Arya y Fred Ledley La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que 1.700 millones de personas en todo el mundo necesitan medidas para prevenir o tratar las enfermedades tropicales desatendidas (ETD), enfermedades que en conjunto representan hasta 200.000 muertes al año y una carga de morbilidad que se extiende en los cientos de miles de millones de dólares al año. Esta enorme necesidad médica insatisfecha refleja el enfoque de la industria farmacéutica global en el desarrollo de productos para los mercados estadounidenses, donde los canales eficientes para la venta de productos y pocos límites en los precios de los medicamentos brindan a las empresas la oportunidad de obtener retornos sólidos de la inversión y ganancias . Sin embargo, los mercados estadounidenses representan menos del 4% de la carga mundial de enfermedades. La mayor carga de morbilidad está asociada con condiciones que prevalecen en los países de ingresos bajos y medianos, donde el mercado disponible suele ser inadecuado para justificar el costo de la inversión; un ejemplo clásico de fallo del mercado. Entre 1975 y 1997 , menos del 1% de los nuevos medicamentos aprobados en EE.UU. y la UE estaban indicados para enfermedades transmisibles tropicales. Una década más tarde, entre 2000 y 2011 , solo el 1% de las nuevas aprobaciones de medicamentos (Nuevas Entidades Químicas) estaban indicadas para las ETD, y solo el 1% de todos los ensayos clínicos involucraban productos que podrían abordar esta necesidad médica no cubierta. Un nuevo informe en el British Medical Journal Open (BMJ Open) del Centro para la Integración de la Ciencia y la Industria de la Universidad de Bentley demuestra que esta tendencia continuó durante la década anterior a la COVID (2010-2019), con solo el 1,8% de los nuevos medicamentos indicados para las zonas tropicales. enfermedades. El estudio BMJ Open demuestra además que, si bien la mitad de las aprobaciones de nuevos productos fueron para afecciones en el cuartil superior de la carga de morbilidad en EE. UU., no hubo asociación entre el número de aprobaciones de productos y las afecciones que más contribuyen a la carga global de morbilidad. La teoría económica clásica postula un papel central para el gobierno en la rectificación de tales fallas del mercado a través de regulaciones, subsidios o inversiones públicas. Estas intervenciones están diseñadas de diversas formas para ajustar la base de costos para llevar productos al mercado o la estructura del mercado de manera que los retornos potenciales para la industria sean suficientes para justificar la inversión privada. Estos principios subyacen a una serie de políticas en Estados Unidos (y políticas análogas en la UE) destinadas a incentivar el desarrollo industrial de medicamentos con características que han hecho que la inversión industrial sea poco atractiva. Estos incluyen la Ley de Medicamentos Huérfanos para enfermedades raras y programas que brindan una revisión acelerada de productos para “enfermedades graves” seleccionadas con atributos que hacen que el desarrollo sea relativamente desfavorable, incluyendo “vía rápida”, “avance”, “acelerado” y “prioridad” especiales. revisar programas. Estos programas reducen los requisitos, los plazos o los costos de desarrollo, brindan exenciones fiscales o crean subsidios indirectos (vales) para reducir el costo neto de desarrollo o brindar protección extendida de patentes para aumentar el potencial de mercado. Los programas de medicamentos huérfanos y de revisión acelerada han cambiado drásticamente el panorama del desarrollo farmacéutico. Han ayudado a crear más de 500 productos para enfermedades “huérfanas” desde 2000 y casi el 60% de todas las aprobaciones entre 2010 y 2019 aprovecharon al menos una designación para revisión “acelerada”. Si bien estas políticas fueron diseñadas principalmente para abordar necesidades insatisfechas en los mercados estadounidenses, la FDA ha publicado directrices sobre la aplicación de estas políticas para incentivar el desarrollo de productos para las ETD, y un programa, el “ Programa de vales de revisión de prioridad de enfermedades tropicales ”, se centra directamente en dichas necesidades. enfermedades. Pero el análisis crítico del BMJ Open no sólo muestra que, a pesar de esas orientaciones, sólo se han logrado escasos avances en el desarrollo de productos para enfermedades con la mayor carga de morbilidad, y que los programas de revisión acelerada pueden en realidad estar empeorando las cosas. Con el apoyo de fondos del INET, el estudio examinó 387 medicamentos aprobados entre 2010 y 2019 y encontró que a 207 de ellos se les concedió una designación de “revisión prioritaria”. Sin embargo, sólo siete de ellos se centran específicamente en las enfermedades tropicales. No menos preocupante es que la investigación encontró una asociación negativa entre los medicamentos designados para revisión acelerada y la carga de enfermedad asociada con las afecciones para cuyo tratamiento fueron aprobados. Por lo tanto, los programas de revisión acelerada pueden estar reduciendo preferentemente los costos de desarrollo de condiciones con menor carga de morbilidad, haciendo potencialmente que las inversiones para abordar las cargas de morbilidad más significativas sean aún menos atractivas y exacerbando aún más la falla del mercado. ¿Qué iniciativa podría rectificar esta situación? Han surgido una variedad de entidades sin fines de lucro y asociaciones público-privadas (APP) para abordar esta necesidad insatisfecha. Estos incluyen una serie de asociaciones de desarrollo de productos (PDP) centradas explícitamente en el desarrollo de medicamentos, vacunas o diagnósticos para enfermedades prevalentes en países de ingresos bajos y medios. Ejemplos de este tipo de asociaciones son la Alianza Mundial contra la Tuberculosis (TB Alliance), Medicines for Malaria Venture (MMV) y Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDI). Estas entidades obtienen capital principalmente a través de financiación gubernamental y contribuciones filantrópicas y normalmente dependen de asociaciones o contratos con el sector privado para el desarrollo de productos. Una encuesta sobre financiación de la investigación de productos para enfermedades desatendidas realizada por Policy Cures Research ha identificado más de 60 mil millones de dólares en financiación total para el desarrollo de productos relacionados con “enfermedades desatendidas” (sin incluir el coronavirus) entre 2007 y 2022. Contrariamente a la percepción popular de que estas iniciativas han sido impulsadas por la filantropía privada, los datos muestran que el 66% del financiamiento provino de instituciones públicas (gobierno): el 20% de fuentes filantrópicas y el 13% de la industria. El dinero financió 13.700 millones de dólares para investigación básica sobre enfermedades desatendidas; 13.600 millones de dólares para nuevos medicamentos; y 21.500 millones de dólares en vacunas durante estos 16 años. Sin embargo, el estudio BMJ Open pudo identificar solo dos nuevas aprobaciones de medicamentos en el período de 2010 a 2019 para enfermedades tropicales que fueron patrocinadas por PDP. Uno fue la Pretomanid aprobada en 2019, desarrollada por TB Alliance; el otro fue la Moxidectina aprobada en 2018, desarrollada por Medicines Development for Global Health . (Tenga en cuenta que el estudio BMJ Open no incluyó vacunas). Esto lleva a una pregunta crucial: ¿Puede el sector sin fines de lucro proporcionar la potencia necesaria para abordar la carga global de morbilidad? En un estudio exhaustivo del sector mundial sin fines de lucro, el fallecido Lester Salamon y sus colaboradores definieron el “amplio sector sin fines de lucro” como el que comprende “entidades que son organizaciones formales que tienen un carácter institucionalizado; constitucionalmente independiente del Estado y autónomo; sin distribución de beneficios; e involucrando cierto grado de voluntariado” y documentó sus crecientes recursos financieros, empleo e impactos. Esta investigación atribuye el crecimiento del sector sin fines de lucro en las últimas décadas a la adopción generalizada del “consenso neoliberal” de que muchos servicios sociales podrían brindarse de manera más eficiente y efectiva a través de asociaciones con el sector privado (incluyendo organizaciones con y sin fines de lucro). entidades) que por el gobierno o los mercados solos. Es significativo que esta investigación también mostró que, contrariamente a la percepción popular, el sector sin fines de lucro no recibía apoyo principalmente de la filantropía, que proporcionaba sólo el 11% del apoyo financiero a las empresas sin fines de lucro a nivel mundial (datos de 22 países, para 1995), sino que que los ingresos de las actividades comerciales proporcionaron el 49% del apoyo financiero y el gobierno proporcionó el 40%. La panoplia de entidades sin fines de lucro comprometidas a abordar la carga global de las enfermedades desatendidas a través de la promoción, la educación y la investigación, la salud o los servicios sociales relacionados con las enfermedades desatendidas están dentro de la corriente principal de actividades tradicionales sin fines de lucro identificadas por Salamon y sus colaboradores. También se podría argumentar que las PDP centradas en el descubrimiento, desarrollo o comercialización de nuevos productos farmacéuticos no son conceptualmente diferentes de otras organizaciones sin fines de lucro involucradas en la comercialización de bienes o servicios en los sectores de salud o educación. La pregunta, sin embargo, es si los modelos de negocios sin fines de lucro realmente pueden rectificar las fallas del mercado que han llevado a una escasez de productos para enfermedades desatendidas. En nuestra opinión, la característica crucial de las entidades sin fines de lucro no es la ausencia de ganancias, sino más bien el hecho de que tienen característicamente prohibido distribuir recursos en efectivo a los accionistas. Desde 2010, las empresas biofarmacéuticas públicas (con fines de lucro) han distribuido casi 1,6 billones de dólares en efectivo a los accionistas a través de dividendos o recompras de acciones, lo que representa aproximadamente el 16% de sus ingresos totales, una cantidad ligeramente mayor que su beneficio total (ingresos netos). Por lo tanto, si bien la ausencia de distribuciones de efectivo a los accionistas podría contribuir a reducir los precios de los medicamentos o lograr un retorno de la inversión, la magnitud del efecto no está clara. Incluso destinar todo ese dinero a la investigación tal vez no conduzca a un salto cuántico en la producción de los medicamentos que más urgentemente necesitan los pobres del mundo. Las organizaciones sin fines de lucro tienen más probabilidades que las empresas con fines de lucro de atraer filantropía para apoyar el desarrollo de productos o tratamientos. Sin embargo, los datos disponibles sugieren que las contribuciones filantrópicas representan una fracción menor de los recursos de capital necesarios para abordar las enfermedades desatendidas. Tampoco hay evidencia de que las entidades sin fines de lucro se beneficien sustancialmente de bienes o servicios donados o con descuento, o de que las empresas sin fines de lucro puedan desarrollar sistemáticamente nuevos productos de manera más eficiente o a un costo menor que las empresas con fines de lucro. Las organizaciones sin fines de lucro también podrían enfrentar sus propios problemas peculiares. Dado que es probable que la mayoría de las actividades del PDP estén exentas de impuestos, es posible que las iniciativas sin fines de lucro no se beneficien de programas de incentivos gubernamentales que reduzcan las cargas impositivas corporativas o proporcionen créditos fiscales, a menos que dichos beneficios puedan venderse. Por lo tanto, no es evidente que el modelo financiero de las empresas sin fines de lucro realmente aborde las fallas del mercado que enfrentan las enfermedades desatendidas. El hecho de que dos de los siete medicamentos para enfermedades tropicales descritos en el reciente artículo de BMJ Open hayan sido desarrollados por organizaciones sin fines de lucro (TB Alliance, MDGH) sugiere que se necesita más investigación para comprender estos modelos de negocios y el papel que pueden desempeñar para abordar el problema. carga global de enfermedades humanas. Autores: Payal Arya Becario postdoctoral, Universidad de Bentley, Centro para la Integración de la Ciencia y la Industria Fred Ledley Profesor de Gestión y Ciencias Naturales y Aplicadas, Universidad de Bentley Director, Centro para la Integración de la Ciencia y la Industria, en la Universidad de Bentley